Alzheimer'a karşı mücadelede yeni bir umut

Yeni bir çalışma, belirli biyobelirteçlerin varlığının orta yaşlılarda hafıza ve bilişsel sorun riskini artırdığını ve gelecekte yaygın tarama yöntemlerinin kullanılabileceğini gösteriyor.

En yaygın nörodejeneratif hastalık olan Alzheimer'a karşı mücadelede yeni kutsal kase, belirtiler ortaya çıkmadan önce bile hastalığı daha erken tespit edebilme yeteneğidir. 

Bu hafta yayınlanan iki çalışma, bu olasılığa doğru atılan adımlardır ve hastalığın ilk moleküler belirtilerini aramak için erken taramanın genel nüfusa sunulup sunulmaması gerektiği konusunda tartışmalı soruları gündeme getirmektedir.

Bu, en yüksek risk altında olan bireylerin belirlenmesine olanak sağlayacaktır. Ancak aynı zamanda sağlık hizmetlerini alt üst edebilecek çok sayıda yanlış pozitif sonuç da üretecektir.

Çalışmalardan biri, bunama belirtisi göstermeyen orta yaşlı bireylerin kanındaki belirteçleri ölçmeye odaklanmaktadır.

ABD'li doktor ve bilim insanlarından oluşan bir ekip, Alzheimer ile ilişkili iki proteinin (beta-amiloid ve tau varyantları) birikimini ölçmek için onaylanmış bir kan testi kullandı; bu test, en az 35 yıldır takip edilen ve görünüşte bilişsel bozukluktan arınmış olan 56 ila 69 yaşları arasındaki 1.350 kişiyi inceledi.

Araştırma sonuçları, katılımcıların yaklaşık %6'sında Alzheimer ile ilişkili bazı moleküler belirteçlerin bulunduğunu ve zaten hafif bilişsel bozukluk belirtileri gösterdiklerini ortaya koydu.

Çalışma, Kaliforniya Üniversitesi, San Francisco'dan Kristine Yaffe liderliğinde yürütüldü. Ekibi, bunama riskinin %30'unun sağlıklı bir yaşam tarzı sürdürmek ve egzersiz yapmak gibi basit müdahalelerle önlenebileceği gerçeğine odaklandı. 

Tıp dergisi The Lancet'te yayınlanan sonuçları ışığında, araştırmacılar yeni kan testlerinin bu önlemler ve yeni mevcut ilaçlar aracılığıyla "orta yaşlı yetişkinlerde zamanında önleme ve müdahaleyi mümkün kılabileceğini" belirtiyor. Bu ilaçlar, Lecanemab ve Donanemab, sağlık durumunu tedavi etmiyor, ancak ilerlemesini orta derecede yavaşlatabiliyor.

Sonuçlar, iki moleküler belirteç (Aβ42/40 ve p-tau217/Aβ42) taşıyan hastaların, kanda bu proteinlerin birikimini göstermeyen kişilere kıyasla, sözel hafıza ve bilişsel işlemeyle ilgili sorunlardan muzdarip olma riskinin çok daha yüksek olduğunu gösterdi. 

Örneğin, Aβ42/40 belirteci, sözel hafıza sorunları için dört kattan fazla risk artışıyla ilişkilendirilirken, p-tau217/Aβ42 de bilişsel hızda neredeyse aynı artışla bağlantılıdır. 

İlk belirteç için pozitif test sonucu verenler arasında, bu durumdan muzdarip olma riski, örneğin, 100 kişiden 3'ünden 100 kişiden 12'sine yükselmektedir.

Araştırmacılar, bu hastalarda teşhis edilebilir genel bilişsel gerileme bulamadılar; yani, Alzheimer'ın ortaya çıkmasına yol açabilecek veya açmayabilecek bir şeyin ilk belirtilerini bulamadılar. 

Kanda bu moleküllerin bulunması, kişinin %100 oranında bunama hastalığına yakalanacağı anlamına gelmez: Bu testlerde hala bir belirsizlik düzeyi vardır ve bu da bilişsel gerilemenin açık belirtileri ortaya çıkmadan önce erken teşhisi zorlaştırmaya devam etmektedir.

Cuma günü The Lancet'te yayınlanan ikinci bir çalışma, erken teşhise yönelik başka bir yolu araştırıyor. Mevcut klinik uygulamada, Alzheimer biyobelirteçleri beyin taraması veya beyin omurilik sıvısı örneği almak için lomber omurilik ponksiyonu yoluyla tespit edilmektedir. 

Bunlar güvenilir yöntemlerdir, ancak maliyetlidirler; işte burada kan testlerinin faydası devreye giriyor. Bu ikinci çalışma, pozitron emisyon tomografisi (PET) tarayıcısı kullanarak Alzheimer proteinlerini tespit etmeye yönelik yeni bir tekniği analiz etmektedir. 

Çalışma, Amerika Birleşik Devletleri ve Kanada'da yaklaşık 700 katılımcıyla gerçekleştirilmiştir. 

Bilişsel olarak bozulmamış, 50 ila 89 yaşları arasında, amiloid protein birikimi gösteren bireylerde, ABD şirketi Lantheus tarafından üretilen yeni deneysel MK6240 yöntemi, standart tanı yöntemlerinden önce Alzheimer ile ilişkili proteinleri tespit ederek daha erken tanı konulmasını sağlamıştır.

İspanyol Nöroloji Derneği (SEN), hafif Alzheimer vakalarının %50'sinden fazlasının teşhis edilmediğini tahmin etmektedir. Mevcut yöntemlerle, ilk semptomların başlangıcı ile resmi tanı arasındaki süre iki ila üç yıl arasında değişmektedir. 

Bu durum, giderek daha basit yöntemlerle erken teşhisi, hastalığın tedavisinde yeni ilaçların uygulanmasının temel bir parçası haline getiriyor; bu ilaçların hastalığın gelişimini 18 ay içinde %27 oranında yavaşlattığı kanıtlanmıştır. 

Bu yeni ilaçlar yalnızca hastalığın başlangıç ​​aşamalarında uygulandığında etkilidir. Başka bir deyişle, Alzheimer dünya çapında 50 milyon insanı etkiliyor, ancak SEN'e göre yeni ilaçlar, mevcut reçete oranlarıyla, bunların yalnızca %5'ine yardımcı olabilir. 

Avrupa ve Amerika Birleşik Devletleri'nde onaylanmış bu türden iki ilaç var: Lecanemab ve Donanemab; ancak her ikisinin de maliyeti (şu anda tanı testleri hariç yılda yaklaşık 30.000 dolar) ve etkinliği hakkında raporlar bekleniyor.

İlaçlar ve Taramalar

Finlandiya Sağlık ve Refah Enstitüsü'nden Anna Rosenberg ve Tiia Ngandu'nun çalışmaya ilişkin yorumlarına göre, ilk çalışmanın en önemli katkılarından biri, daha önce çok az araştırmanın odaklandığı, bilişsel sorun belirtisi göstermeyen orta yaşlı nüfus kesiminde Alzheimer biyobelirteçlerinin analizidir. 

Ancak, bu belirteçlerin genç hastalarda tahmin gücünün daha düşük olduğu konusunda uyarıda bulunuyorlar. Bu nedenle, "genel nüfusta geniş ölçekli taramalar için uygun olmadıklarını" belirtiyorlar. 

Şu anki temel sorun, yüksek belirteçlere sahip kişilerin demans geliştirip geliştirmeyeceğinin bilinmemesidir. Bunun, bu çalışma alanındaki bir sonraki adım olması gerektiğini ekliyorlar.

Örneğin, Ozempic gibi yeni ilaçlarda bulunan inceltici molekül olan semaglutid denemelerinde, tedavinin beyin omurilik sıvısındaki tau proteinini azalttığı, ancak kanda azaltmadığı görülmüştür, diye belirtiyor iki yazar.

Demans uzmanı ve CIEN Vakfı'nın bilimsel direktörü Pascual Sánchez Juan, bu çalışmaların alandaki değerinin altını çiziyor ancak tedavi amaçlı uygulamaları için henüz çok erken olduğunu belirtiyor. 

İlk çalışmanın en önemli değeri, "Alzheimer üzerine yapılan bir çalışma için çok genç olan ortalama 61 yaşındaki bir popülasyona" odaklanmış olmasıdır. 

• Juan, Bilişsel gerileme belirtileri gösteren kişilerin %6'sının hastalığa yakalanmasının "muhtemel" olduğunu açıklıyor. Ancak düşük yaygınlık nedeniyle, sağlıklı popülasyonda genel tarama yapmanın öngörü değeri düşük olacaktır. 
• "Şu anda hastalığın seyrini tersine çevirebilecek (sadece geciktirebilecek) ilaçlar olmadığı için, bu tür bir testin çalışma dışında haklı bir gerekçesi olmaz ve tanınabilir bilişsel semptomları olmayan hiç kimse bu testi yaptırmaktan endişe etmemelidir," diyor.

Barselona'daki Sant Pau Hastanesi'nde nörolog olan Juan Fortea, ikinci çalışmanın ortak yazarıdır. 

Doktor, üzerinde yoğunlaştığı tau proteininin şu anda hastanın durumunun, yani hastalığın hangi aşamasında olduğunun "en iyi göstergesi" olduğunu söylüyor. Bu nedenle erken teşhis yardımcı olabilir.

Araştırmacı, nörolojinin şu anda Alzheimer'a karşı kan testleri oluşturma ve yeni ilaçlar geliştirme konusunda kritik bir noktada olduğuna inanıyor. 

Şu anda iki zıt görüş var; biri Uluslararası Çalışma Grubu tarafından savunulan ve Alzheimer'ı teşhis etmek için biyolojik belirteçlere ek olarak semptomların varlığının da gerekli olduğunu savunan görüş; diğeri ise hasta dernekleri tarafından savunulan ve bu belirteçlerin sadece varlığının Alzheimer olarak kabul edilmesi gerektiğini savunan görüş. 

Doktor, nüfus genelinde tarama yapmanın henüz çok erken olduğunu, ancak "bunun birkaç yıl içinde değişebileceğini" düşünüyor.

Alzheimer'a karşı yeni ilaçlar geliştiren şirketler, henüz semptom göstermeyen ancak bu proteinlerin birikimini gösteren kişilerle denemeler yapıyor. Bu analiz, teşhisten önce müdahalenin etkinliğini gösterebilir. 

Fortea, bunun kanıtlanması ve kardiyovasküler hastalıklar için halihazırda var olanlara benzer güvenilir Alzheimer "risk hesaplayıcıları" geliştirilmesi durumunda, genel testlerin yapılmasının mümkün olacağını savunuyor. Bu, kolesterol ve kolon ve meme kanseri gibi bazı kanserler için halihazırda yapılanlara benzer olacaktır.

İspanyol Nöroloji Derneği Davranış ve Demans Çalışma Grubu koordinatörü Raquel Sánchez-Valle, bu yeni çalışmalarda hem ilerlemeler hem de riskler görüyor. 

"Araştırma alanında, [bu testler], halihazırda devam eden ve birkaç yıl içinde ilgili sonuçlar verebilecek farmakolojik ve farmakolojik olmayan müdahale çalışmalarına katılımcıların seçilmesine olanak tanıyor. O zaman, nüfus düzeyinde taramanın önerilip önerilmemesi konusunda bir yanıtımız olurdu," diyor. 

Uzman, "Bir diğer husus da, plazma belirteçlerinin bulunabilirliğinin sağlık çalışanlarının bunları özel olarak talep etmesine yol açmasıdır. Yanlış pozitif olasılığını yönetmek karmaşık olacaktır, çünkü bireysel, tahmine dayalı bakış açısından verebileceğiniz bilgiler çok sınırlıdır ve önerilen müdahale çalışmalarının şu anda bireysel düzeyde neredeyse hiç kanıtı yoktur," diye uyarıyor.

El Pais